Thymalfasin API CAS 62304-98-7

Thymalfasin API CAS 62304-98-7|Proizvodnja timofaksin acetata cGMP|Imunomodulatorji API|Znanstveni peptid

Thymalfasin API CAS 62304-98-7- Peptid API za adjuvantno zdravljenje kroničnega hepatitisa B, imunske pomanjkljivosti itd. Science-Peptide zagotavlja timofaksin acetat v skladu s standardom cGMP, 28 peptidni proces je zrel, oksidirane/deamidirane nečistoče je mogoče nadzorovati, podpira vložitev Kitajske, ZDA, Evrope in lahko odobri DMF. dobrodošli, da nas kontaktirate.

Thymalfasin (znan tudi kot Thymopeptide alpha 1) se na področju imunomodulacije uporablja že več kot dve desetletji. Uporabljali so ga pri adjuvantnem zdravljenju kroničnega hepatitisa B, imunske pomanjkljivosti, okužbe in okrevanja imunskega sistema po radioterapiji tumorja. Ni izdelek, ki bi bil vsak dan v vročem iskanju, vendar je količina uporabe zelo stabilna, domača in tuja farmacevtska podjetja pa ga ne prenehajo proizvajati.

 

Ta peptid je sestavljen iz 28 aminokislin, je linearen in nima disulfidnih vezi. Težavnost sinteze je srednja do visoka - dolžina je tam, manjkajoče peptide, oksidirane nečistoče, deamidirane nečistoče je treba pozorno spremljati. Na tem izdelku smo delali več kot deset let in uspeli smo preiti od majhnih poskusov do komercializiranih serij. Zdaj je mogoče dobaviti timofaksin acetat API, gramov do sto kilogramov, FDA DMF je bila vložena, podpora za Združene države, Evropo in Kitajsko za izjavo.

Timofaksin je naravni peptid, ki ga proizvajajo epitelne celice timusa in lahko spodbuja diferenciacijo celic T- in poveča odziv Th1, če ga dajemo.

Uporablja se predvsem na teh področjih:

• Kronični hepatitis B: v kombinaciji z interferonom ali nukleozidnimi analogi za izboljšanje očistka virusa in pretvorbo antigena e. Že vrsto let se uporablja na domačih hepatoloških oddelkih.
• Bolezni imunske pomanjkljivosti: prirojena imunska pomanjkljivost, HIV itd., dopolnilna terapija.
• Resne okužbe: sepsa, huda pljučnica, izboljšanje imunosupresije.
• Po radioterapiji tumorjev: zmanjšanje imunosupresije in izboljšanje kakovosti življenja.

Z vidika API je profil nečistoč 28 peptidov bolj zapleten kot profil kratkih peptidov. Obstajajo tri glavne kategorije: manjkajoči peptidi (sinteza manjkajoče aminokisline), oksidirane nečistoče (metionin na položaju 5) in deamidirane nečistoče (asparagin na mestih 14 in 25). V te kose smo vložili veliko truda.

Sinteza ni stvar naključja
Dolgi linearni peptidi, učinkovitost spajanja pada čim dlje greste. Uporabili smo trdno{1}}fazno sintezo Fmoc, vendar smo jo prilagodili za dolgo verigo:
Smola je izbrana na podlagi prve aminokisline na koncu C-terminala, da se zagotovi učinkovitost zagona.
Za Ser in Asp, ki ju je enostavno ločiti, ali za srednja in posteriorna mesta je bila izvedena dvojna povezava, da se izbris čim bolj zmanjša.
Čiščenje je bilo izvedeno z več-stopenjsko preparativno HPLC.28 Razlika v polarnosti manjkajočih peptidov je bila zelo majhna in večkrat smo prilagodili pH in gradient, da smo ločili običajne, ki jim manjka 10. položaj in 20. položaj.
Postopek poteka že več kot deset let, izkoristek surovega peptida je stabilen, čistost po čiščenju pa je več kot 99-odstotna. Validacijske serije so pokazale, da se profili nečistoč več zaporednih serij zelo prekrivajo.

Oksidacijo in deamidiranje. Pazi na to
Vsaka serija je sproščena za testiranje v skladu s cGMP, ki zajema USP/EP, vendar obstaja nekaj nečistoč, na katere smo še posebej pozorni:
Oksidacija metionina (Met→sulfoksid na položaju 5): običajno oksidirane nečistoče<0.10% when purification pH and storage conditions are controlled.
Deamidacija (14. in 25. Asn): Po deamidizaciji je bila razlika v molekulski masi le 1 in ni je bilo enostavno ločiti s HPLC. Optimizirali smo kromatografske pogoje in to potrdili z masno spektrometrijo ter kontrolirali pod 0,15 %.
Manjkajoči peptidi: kontrole so bile na voljo na običajnih mestih, vsota manjkajočih peptidov pa je bila<0.5%.
Endotoksin:<0.25 EU/mg, standard for injection.
Stabilnost je bila narejena dolgoročno in pospešeno, z obdobjem ponovnega testiranja 24-36 mesecev. Metode so bile validirane.

Dokumentacija je na voljo, DMF je pripravljen
Podatke o vložitvi je mogoče uporabiti neposredno: poročilo o razvoju procesa, validacijski protokol in poročilo, validacija analitične metode, podatki o stabilnosti, profiliranje nečistoč (potrditev strukture oksidiranih/deamidiranih/pomanjkljivih peptidov), potrditev strukture (NMR, MS, IR) in zapisi o serijski proizvodnji. Sodelujemo tudi pri-revizijah na kraju samem.
DMF je bil vložen pri ameriški FDA in je odobren za uporabo na Kitajskem, v ZDA in Evropi.

Dobavna veriga je vnaprej-načrtovana
Obstaja 28 vrst aminokislin in nekaj posebnih materialov z velikimi odmerki in dolgim ​​ciklom nakupa. Naredili smo varnostno zalogo, vsaj dva dobavitelja ključnih materialov ne bosta ustavila proizvodnje zaradi pomanjkanja dobave.

• Izdelava pripravkov: neposredno hranjenje, dobra topnost, aseptično polnjenje.
• Generična vložitev: Zagotovite avtorizacijo DMF in podatke o potrditvi.
• Ocena doslednosti: Zagotovite primerjalne podatke o aktivnih učinkovinah in profilih nečistoč, ki so skladni z izvirno študijo.
• Pilotne raziskave in razvoj: majhne količine, nekaj gramov do deset gramov.
• naše zmogljivosti
• Proizvodni obrat 10 hektarjev, standardi cGMP, skladnost s FDA/EMA/NMPA, ISO 9001:2015.
• Obrat za sintezo: avtomatizirana sinteza trdne-faze, zmogljivost 100 kg
• Delavnica čiščenja: več sklopov preparativne HPLC, primerne za dolgotrajno ločevanje peptidov
• Delavnica-zamrzovalnega sušenja: 30 kvadratnih metrov +, industrijski zamrzovalni{3}}sušilni stroj
• Čisto območje: ISO razred 7/8
• QC Lab: HPLC, UPLC, LC-MS, GC, ICP-MS itd.
• Sistem kakovosti: nadzor sprememb, upravljanje odstopanj, CAPA, presoja dobaviteljev, letni pregled kakovosti. Sodeloval z FDA, EMA, NMPA na -revizijah na kraju samem.

Domače farmacevtsko podjetje: Ocenjevanje doslednosti injekcije timofaksina. Oksidirane nečistoče prej uporabljene surovine so močno nihale (0,05% -0,25%). Dali smo tri validacijske serije in oksidirana nečistoča je bila stabilizirana pri približno 0,08 %, zagotovili pa smo tudi kontrolo in potrditev strukture oksidirane nečistoče. Ocenjevanje so uspešno prestali in zdaj vsak mesec vztrajno kupujejo.

Farmacevtsko podjetje iz jugovzhodne Azije: za lokalno registracijo je potreben timofaksin, skladen z EP-. Dobavili smo štiri serije zaporedoma in čistost je bila nad 99,2 %, profil nečistoč manjkajočega peptida pa je bil dosleden. Dobili so dovoljenje za lokalno registracijo.

Na Thymofaxinu delamo več kot 10 let in razumeli smo sintezo, čiščenje in nadzor nečistoč 28 peptidov. Če razvijate pripravek timofaksina in potrebujete API, vas prosimo, da nas kontaktirate.