Somatostatin API CAS 38916-34-6

Somatostatin API CAS 38916-34-6|Proizvodnja zaviralca rasti acetata cGMP|Peptid API|Znanstveni peptid

Somatostatin API CAS 38916-34-6 - Peptide API za zdravljenje akutne krvavitve iz krčnih žil požiralnika, pankreatitisa itd. Science-Peptide zagotavlja acetat zaviralca rasti v skladu s standardom cGMP, z zrelim postopkom, jasnimi profili nečistoč, podporo za deklaracije Kitajske, ZDA in Evrope in se lahko odobri za DMF. dobrodošli, da nas kontaktirate.

Somatostatin ima zelo stabilen položaj v gastroenterologiji in urgentni medicini - akutna krvavitev iz krčnih žil požiralnika, akutni hud pankreatitis, fistula trebušne slinavke, intestinalna fistula, ti scenariji, je-zdravilo prve izbire. To ni "prelomni" izdelek, vendar je povpraševanje stabilno in globalna uporaba ni nepomembna.

 

Njegov mehanizem delovanja je precej specifičen: zavira sproščanje različnih hormonov, vključno z rastnim hormonom, inzulinom, glukagonom, gastrinom, pankreatinom itd. Zmanjša tudi visceralni pretok krvi in ​​znižuje portalni venski tlak. Prav tako zmanjša visceralni pretok krvi in ​​zniža tlak v portalni veni. V primeru krvavečih varic požiralnika je glavno sredstvo vazoaktivnih zdravil, kot je terlipresin.

 

Science-Peptide izdeluje API-je za peptide že več kot 20 let in zaviralec rasti je ena od vrst, s katero smo začeli zgodaj. Ta peptid je ciklični peptid s 14 aminokislinami s parom disulfidnih vezi, postopek sinteze pa izvajamo že več kot 10 let. Trenutno lahko stabilno dobavljamo acetatne API-je za zaviralce rasti od gramov do 100 kilogramov in smo zaključili prijavo FDA DMF ter podpiramo Kitajsko, Združene države in Evropo pri prijavi. Profil nečistoč je jasen in obstajajo zrele strategije nadzora za ključne nečistoče, kot so neujemanje disulfidnih vezi, oksidirane nečistoče in manjkajoči peptidi.

Akutna krvavitev iz varic požiralnika:V kombinaciji z endoskopsko ligacijo zmanjša visceralni pretok krvi, zniža portalni tlak in ima jasen hemostatski učinek. Smernice priporočajo neprekinjeno infundiranje 2-5 dni.
Akutni hudi pankreatitis:zavirajo izločanje encimov trebušne slinavke, zmanjšajo vnetno reakcijo trebušne slinavke. Čeprav ni specifično zdravilo, se lahko uporablja kot dodatno zdravljenje za zmanjšanje zapletov.
Adjuvantno zdravljenje trebušne slinavke in črevesne fistule:zmanjšuje izločanje prebavnih sokov in pospešuje celjenje fistul.
Akromegalija (dolgo{0}}delujoča oblika):zavira izločanje rastnega hormona, vendar je to domovina oktreotida in lanreotida, zaviralci rasti pa se manj uporabljajo zaradi njihove kratke-razpolovne dobe.

Z vidika API-jev so za zaviralce rasti značilni določen prag procesa - 14 peptidi, ciklizacija, zaporedje številnih hidrofobnih aminokislin, sinteza in čiščenje so bolj zapleteni kot kratki peptidi. Vendar pa so zaradi praga dobavitelji stabilni in jih nizke cene ne bodo preobremenile. Izkušnje, ki smo jih nabrali pri tej vrsti, nam omogočajo, da dosežemo visoko stopnjo doslednosti v profilih nečistoč s prvotnimi raziskovalci.

1. Craft deluje že več kot desetletje in ojačanje ni zaskrbljujoče
Težava pri sintezi zaviralcev rasti je v natančni ciklizaciji disulfidnih vezi in čiščenju več hidrofobnih aminokislin v zaporedju. Uporabili smo pot "trdne-sinteze linearnih prekurzorjev + ciklizacija tekoče-faze":

• Linearni prekurzor: sinteza trdne-faze Fmoc, optimizirani pogoji spajanja za hidrofobno regijo, stabilen izkoristek surovega peptida.
• Ciklizacija: Blaga oksidacija v tekoči fazi, natančna tvorba 3-14 disulfidnih vezi, učinkovitost ciklizacije je nadzorovana nad 95 %, vsebnost neusklajenih izomerov pa je zelo nizka.
• Čiščenje: Izvedena je bila več{0}}stopenjska HPLC za ločevanje manjkajočih peptidov, oksidiranih nečistoč, dimerov in neujemajočih se izomerov enega za drugim.
• Embalaža za-sušenje z zamrzovanjem: delovanje na čistem območju, dvoslojna aseptična vrečka-.

Ta proces smo izvajali od nekaj deset gramov majhnih poskusov pa vse do več sto kilogramov komercializiranih serij. Podatki o validaciji postopka so pokazali, da je bila čistost stabilna pri več kot 99 % z zelo prekrivajočimi se profili nečistoč v več serijah. Profili sproščanja so dosledni od serije do serije.

2. Nadzor kakovosti, ne samo čistosti

Vsaka serija API inhibitorja rasti je sproščena v skladu z zahtevami cGMP, testne postavke hkrati pokrivajo zahteve farmakopeje, posebno pozornost namenjamo tudi nekaterim procesnim nečistočam:

• Vsebnost: 95,0 %-105,0 % na osnovi brezvodnega in brez topil, v skladu z USP/EP.
• Čistost: HPLC Večja ali enaka 99,0 %, dejanska serija je običajno 99,2 %-99,5 %.
• Sorodne snovi: posamezna nečistota manjša ali enaka 0,15 %, skupna nečistoča manjša ali enaka 1,0 %.
• Ključne nečistoče: izomeri neujemanja disulfidnih vezi (različni načini ciklizacije), oksidirane nečistoče metionina (brez Met v zaporedju, vendar se triptofan zlahka oksidira), manjkajoči peptidi, dimeri, vse s kontrolami in metodami kvantifikacije.
• Indikatorji varnosti: endotoksin<0.25 EU/mg, microbiological limits in accordance with the Pharmacopoeia, residual solvents in accordance with ICH Q3C.

Stabilnost je dolgoročna-in pospešena ter podpira 24–36-mesečno obdobje ponovnega testiranja. Analitska metoda je bila potrjena, da izpolnjuje zahteve ICH Q2 in USP/EP.

3. Popolnoma dokumentirano in vloženo v DMF

Zaviralci rasti imajo-uveljavljeno pot arhiviranja, informacije, ki jih posredujemo, pa je mogoče uporabiti neposredno za ANDA ali domačo generično arhiviranje:

• Poročilo o razvoju procesa (kako so bili določeni ključni parametri)
• Programi in poročila o validaciji procesov (več-batch podatkov) poročila o validaciji analitične metode
• Podatki o stabilnosti (dolgoročni, pospešeni, dejavniki vpliva)
• Poročilo o heterogeni masni spektrometriji (s strukturno potrditvijo)
• Podatki o strukturni potrditvi (NMR, MS, IR)
• Zapisi o serijski proizvodnji (popolni in sledljivi)
• V povezavi z-revizijami na mestu

Naš Growth Inhibitor API je dokončal prijavo FDA DMF in ga je mogoče dovoliti za uporabo v deklaraciji na Kitajskem, v Združenih državah in Evropi. Če potrebujete evropski CEP, lahko sodelujemo tudi z vami.

4. Dobavna veriga, imamo načrt

Med aminokislinskimi surovinami, ki se uporabljajo za zaviralce rasti, je več posebnih aminokislin (npr. Fmoc-Asn(Trt)-OH, Fmoc-Trp(Boc)-OH), ki imajo dolg cikel pridobivanja. Naredili smo več stvari:

• Vsaj dva kvalificirana dobavitelja za ključne materiale, redne tovarniške revizije.
• Dolg dobavni rok materialov, ustvarjanje varnostnih zalog, brez zaustavitve proizvodnje zaradi zamude pri prevozu po morju.
• Več proizvodnih linij omogoča vzporedno načrtovanje in hitra naročila je mogoče vstaviti v čakalno vrsto.

Na način sodelovanja lahko prodamo API ali avtoriziramo DMF ali prenesemo tehnologijo na določeno stran stranke. Specifikacija pakiranja je v skladu z zahtevo po pripravi.

• Proizvodni obrat 10 hektarjev, standard cGMP, skladen s FDA, EMA, NMPA, certificiran ISO 9001:2015.
• Obrat za sintezo: avtomatizirana sinteza trdne-faze, zmogljivost 100 kg
• Delavnica čiščenja: več sklopov priprave HPLC, pretok zajema 50mL-1000mL/min
• Delavnica-zamrzovalnega sušenja: 30 kvadratnih metrov +, industrijski zamrzovalni{3}}sušilni stroj
• Čisto območje: ISO razred 7/8
• QC Lab: HPLC, UPLC, LC-MS, GC itd

Kar zadeva sistem kakovosti, so nadzor sprememb, upravljanje odstopanj, CAPA, revizija dobavitelja, letni pregled kakovosti rutinske operacije. Sodelovali smo z FDA, EMA, NMPA pri-revizijah na kraju samem in imamo veliko izkušenj.

Naročnik A, domače farmacevtsko podjetje, se ukvarja z oceno konsistence injekcije zaviralca rasti. Profil nečistoč prejšnjega dobavitelja ni bil stabilen, zlasti izomer neujemanja disulfidne vezi je bil visok. Zagotovili smo tri serije validiranih surovin s polnim nizom podatkov o profilu nečistoč, izomer neusklajenosti pa je bil nadzorovan pod 0,05 %. Za izdelavo preparatov so uporabili naše surovine, ki so uspešno prestale ocenjevanje, zdaj pa vsak mesec vztrajno odkupujejo.

Stranka B, farmacevtska družba jugovzhodne Azije: lokalna registracija potrebuje API za zaviranje rasti, ki ustreza standardu EP. Dobavili smo štiri serije zaporedoma in čistost vsake serije je nad 99,2 % z enakim profilom nečistoč. Za pripravo so uporabili naše surovine in pridobili lokalno odobritev registracije.

Zaviralec rasti ni vrsta "eksplozivnih" sort, vendar je klinično povpraševanje stabilno, tudi zahteve dobavitelja so visoke - postopek mora biti zrel, nečistoče je treba nadzorovati, dokumenti morajo vzdržati inšpekcijo. S to vrsto delamo že več kot 10 let in menimo, da smo zagotovili dober odgovor. Če delate pripravke za zaviranje rasti, morate najti dobavitelje API, dobrodošli na pogovoru.