Terlipressin API CAS 1884420-36-3

Terlipressin API|Proizvodnja terlipresin acetata cGMP|API za izboljšanje delovanja jeter in ledvic|Znanstveni-peptid

Terlipressin API CAS 1884420-36-3 - API za peptide za zdravljenje hepatorenalnega sindroma (HRS-AKI). Znanost-Peptid zagotavlja terlipresin acetat, skladen s cGMP, z zrelim postopkom, jasnim profilom nečistoč, podporo deklaracijam Kitajske, ZDA in Evrope ter je prestal ustrezno prijavo FDA za DMF. Vabljeni, da nas kontaktirate.

Terlipresin, sintetični analog vazopresina, se po vsem svetu pogosto uporablja za zdravljenje hepatorenalnega sindroma-akutne ledvične poškodbe (HRS-AKI). Smernice American College of Gastroenterology iz leta 2016 in uradna odobritev FDA leta 2021 so ga določile kot osrednjega pomena pri zdravljenju HRS-AKI.

 

Njegov mehanizem delovanja je edinstven: z delovanjem na receptor V1a visceralne cirkulacije selektivno zoži razširjene splanhnične in visceralne krvne žile, zmanjša visceralni pretok krvi ter poveča efektivni volumen arterijske krvi in ​​srednji arterijski tlak, tako da poveča ledvično perfuzijo in izboljša delovanje ledvic. Klinični podatki kažejo, da se je po terlipresinu v kombinaciji z zdravljenjem z albuminom približno 40–45 % bolnikov bistveno izboljšalo ledvično delovanje.

 

Science-Peptide ima več kot 20 let izkušenj na področju API-jev za peptide. Terlipresin je ena od vrst, ki smo jo dokončali in komercializirali prej. Sprejeli smo zrelo sintezo v trdni-fazi in kondenzacijsko pot fragmentov z robustnim postopkom in jasnim profilom nečistoč. Opravili smo ustrezno prijavo DMF pri FDA in lahko podpiramo naše stranke pri registraciji pripravkov na večjih trgih, kot so Kitajska, Združene države Amerike, Evropa itd.

Terlipresin (terlipresin acetat) je ciklični peptid, sestavljen iz 12 aminokislin, ki tvorijo ciklizirano strukturo preko disulfidne vezi med cisteinom na položaju 1- in položajem 6. Njegovi prvi trije glicini se encimsko cepijo in vivo, da se počasi sprosti aktivni metabolit, lizopresin, kar ima za posledico dolgotrajen učinek.

Glavne klinične uporabe terlipresina vključujejo:

Hepatorenalni sindrom-akutna ledvična poškodba (HRS-AKI):To je trenutno vodilni pokazatelj. Z zoženjem razširjenih visceralnih krvnih žil in izboljšanjem učinkovitega volumna krvi v obtoku je mogoče odpraviti funkcionalno ledvično poškodbo.
Krvavitev iz varic požiralnika:kot vazoaktivno zdravilo, ki se uporablja v kombinaciji z endoskopsko ligacijo za nadzor akutne krvavitve.
Druge uporabe:Neodzivni ascites, infekcijski šok itd. (uporabite v skladu z navodili).
S tržnega vidika je terlipresin klasično generično zdravilo. Z odprtjem ameriškega trga po odobritvi FDA in vztrajnim povpraševanjem po zdravljenju s cirozo{3}}poškodbe ledvic po vsem svetu je bilo povpraševanje po njegovem API-ju relativno stabilno.

1. Dokazane izkušnje pri usmerjanju procesov in-razširjanju

Težave pri sintezi terlipresina so v natančni tvorbi disulfidnih vezi in učinkovitosti ciklizacije. Sprejemamo kombinirano strategijo "kondenzacije fragmentov + ciklizacije tekoče faze":

• Celotno -dolžinsko zaporedje je bilo razdeljeno na 2-3 fragmente, sintetizirane ločeno v trdni fazi
• Ciklizacija disulfidnih vezi v tekoči fazi v blagih pogojih in z malo stranskimi reakcijami
• sestavljanje fragmentov, ki mu sledi več{0}}stopenjsko preparativno HPLC čiščenje

Ta proces izvajamo že več kot deset let, od laboratorijskega preizkusa do komercialne proizvodnje 100 kilogramov. Izkoristek surovega peptida je stabilen, učinkovitost ciklizacije lahko doseže več kot 95 %, čistost končnega produkta pa je stabilna pri več kot 99 %. Naši podatki o serijah validacije postopka kažejo, da so profili nečistoč zelo ponovljivi v zaporednih serijah.

2. Stroga kontrola kakovosti, v skladu s standardi cGMP

Proizvajamo Terlipressin API CAS 1884420-36-3 v skladu z zahtevami cGMP, vsaka serija je strogo testirana:

• Testiranje sproščanja: vsebnost (97,0 %-102,0 % brezvodnega in brez topil), čistost (HPLC, večja ali enaka 99,0 %), sorodne snovi (posamezni manj kot ali enaka 0,15 %), vlaga, preostala topila, bakterijski endotoksini, mikrobna meja
• Nadzor profila nečistoč: celovita identifikacija procesnih nečistoč in produktov razgradnje. Kritične nečistoče, kot so izomeri neusklajenih disulfidnih vezi, oksidirane nečistoče, manjkajoči peptidi itd., so bile nadzorovane v sprejemljivih mejah
• Študije stabilnosti: dolgoročni, pospešeni podatki o stabilnosti za podporo 24–36-mesečnemu obdobju ponovnega testiranja v skladu z ICH Q1
• Validacija metode: Vse analizne metode so bile validirane v skladu z ICH Q2.

3. Popolna dokumentacija in podpora pri registraciji

Generična prijava za terlipresin ima jasne zahteve za dokumentacijo API. Lahko zagotovimo:

• Poročilo o razvoju procesa (vključno s postopkom določanja ključnih parametrov procesa)
• Proces validacije programa in poročila (s validacijskimi šaržnimi podatki) poročila o validaciji analitične metode
• Podatki o študiji stabilnosti (dolgoročno-, pospešeno, dejavniki vpliva)
• Poročilo o heterogeni masni spektrometriji (s strukturno potrditvijo)
• Podatki o strukturni potrditvi (NMR, MS, IR itd.)
• Zapisi o serijski proizvodnji (popolni in sledljivi)
• Sodelovanje s strankami, ki jih -na kraju samem pregledujejo agencije za farmakovigilanco

Naš API Terlipressin je dokončal prijavo FDA DMF in ga lahko uporabniki pooblastijo za uporabo na Kitajskem, v Združenih državah in Evropi.

4. Zanesljiva varnost dobavne verige

• Nabava iz dveh- virov: dva ali več kvalificiranih dobaviteljev za ključne materiale (aminokisline, smole)
• Strateško kopičenje zalog: vzpostavitev varnostnih zalog materialov z dolgim ​​rokom dobave
• Neprekinjena proizvodnja: več proizvodnih linij lahko teče vzporedno, da zagotovi-pravočasno dostavo naročil
• Doslednost serije: Dokazano je, da se proizvaja v zaporednih serijah, z visoko ponovljivo čistostjo in profili nečistoč

5. Fleksibilni načini sodelovanja

• Prodaja API-jev: Zagotovite API-je Terlipressin, ki so skladni s-cGMP, in podprite proizvodnjo formulacij
• Avtorizacija DMF: zagotovite avtorizacijo datoteke DMF, podprite stranke pri prijavi generičnih zdravil
• Prenos tehnologije: procese je mogoče prenesti-na proizvodna mesta za posamezne stranke
• Pakiranje po meri: glede na potrebe priprave zagotovite različne specifikacije pakiranja

• proizvodno mesto cGMP (10 hektarjev)
• Upoštevajte zahteve ameriške FDA, evropske EMA, kitajske NMPA cGMP
• Certifikat ISO 9001:2015
• Avtomatiziran obrat za sintezo trdne faze (kapaciteta 100 kg)
• Preparativni čistilni sistem HPLC (več kompletov)
• Delavnica-zamrzovalnega sušenja (več kot 30 kvadratnih metrov)
• Čisto območje (ISO razred 7/8)
• Celoten laboratorij QC: HPLC, UPLC, LC-MS, GC itd.

Sistem kakovosti

• Stroga kontrola sprememb, upravljanje odstopanj, sistem CAPA
• Revizije dobaviteljev in popolna sledljivost materialov
• Letni pregled kakovosti, stalne izboljšave
• Imeli smo veliko uspešnih izkušenj pri sodelovanju s strankami in regulatorji pri-revizijah na kraju samem

1. Zrela tehnologija, jasen profil nečistoč

Nabrali smo več kot deset let proizvodnih izkušenj z API-jem Terlipressin, postopek pa nenehno optimiziramo, profil nečistoč pa je zelo skladen s tistim iz prvotne raziskave. Ključne nečistoče, kot so neujemanje disulfidnih vezi, produkti oksidacije, manjkajoči peptidi itd., imajo zrel nadzor in strategije nadzora.

2. Sistemi skladnosti, ki lahko prenesejo nadzor

Naši objekti in dokumentacijski sistem cGMP lahko prenesejo inšpekcijo domačih in tujih regulativnih agencij za zdravila. Terlipressin je dokončal prijavo FDA DMF in nekatere stranke so uspešno prestale domačo oceno skladnosti in prijavo ANDA z uporabo našega API-ja.

3. Stabilnost dobave in ne-prenehanje zalog

Vzpostavili smo popoln sistem upravljanja dobavne verige, nabavo ključnih materialov-iz dveh virov in zadostne strateške rezerve. Imamo rezervne dobavitelje za ključne materiale, kot so aminokislinske surovine in smola terlipresina, proizvodnja pa ne bo ustavljena zaradi pomanjkanja dobave.

4. Izjava podpore, prihranek truda

Ne nudimo samo API-jev, ampak tudi celoten nabor podatkov in dokumentov za podporo registracije, struktura datoteke DMF je jasna, popolni podatki ter manj pregledov in pravnih sredstev.

Domače farmacevtsko podjetje potrebuje Terlipressin API za oceno konsistence. Zagotovili smo popolne podatke o validaciji postopka in podatke o stabilnosti ter sodelovali z njim, da smo izpolnili izjavo. Sorta je zdaj prestala oceno konsistentnosti in postali smo njen-dolgoročni dobavitelj.
Evropsko generično podjetje: Načrtovali smo, da bomo ANDA vložili v Evropi in potrebovali smo API za terlipresin z enako kakovostjo kot pri prvotni raziskavi. Zagotovili smo avtorizacijo dokumenta DMF in sodelovali z njimi, da smo prejeli revizijo, in končno je bil izdelek uspešno odobren.

Terlipresin je osrednje zdravilo pri zdravljenju hepatorenalnega sindroma z zrelim trgom in stabilnim povpraševanjem. Na API-ju Terlipressin delamo že več kot 10 let, z zrelim procesom, stabilno kakovostjo, popolnimi dokumenti in zaključili smo prijavo FDA DMF. Če razvijate formulacije Terlipressina in potrebujete skladnega, stabilnega in sledljivega dobavitelja API-jev, dobrodošli, da se pogovorite z nami.