Carbetocin API CAS 1631754-28-3

Carbetocin API CAS 1631754-28-3|Proizvodnja karbetocin acetata cGMP|Dolgo delujoči IUD API|Znanstveni peptid

Carbetocin API CAS 1631754-28-3 - enkratni odmerek, dolgotrajno preprečevanje poporodne krvavitve, peptid API.Science-Peptide zagotavlja karbetocin acetat, skladen s cGMP, z zrelim postopkom, jasnim profilom nečistoč, podporo za deklaracije Kitajske, ZDA in Evrope ter lahko avtorizira DMF. Dobrodošli, da nas kontaktirate.

Karbetocin je "nadgrajena" oblika popadkov. Medtem ko lahko na porodniškem oddelku zdravljenje z rednimi popadki traja več ur, lahko ena intramuskularna injekcija karbetocina vzdržuje popadke približno 24 ur. Za preprečevanje poporodne krvavitve je to zelo priročno - zlasti na-območjih s premajhnimi viri - in se lahko izvede z eno samo injekcijo, brez potrebe po steklenički za obešanje.

Njegova struktura je zelo podobna strukturi kontrakcije, ki je prav tako 9-peptidni obroč, vendar z dvema modifikacijama: cistein na položaju 1 je deaminiran, levcin na položaju 8 pa je nadomeščen s homocisteinom (ki je butiriliran). Te majhne spremembe so podaljšale njegovo razpolovno dobo z nekaj minut na več kot 40 minut, kar mu omogoča, da deluje dlje časa.

Science-Peptide izdeluje API-je za peptide že več kot 20 let, kabergolin pa izdelujemo že dolgo. Postopek je enak kot pri IUD, vendar je korak ciklizacije bolj občutljiv. Trenutno imamo stabilno dobavo kapecin acetata API od gramov do kilogramov, FDA DMF je bil vložen in podpiramo Kitajsko, ZDA in Evropo pri prijavi. V spektru nečistoč obstajajo zrele kontrolne sheme za neujemanje disulfidnih vezi, oksidirane nečistoče in manjkajoče peptide.

Karbetocin je 9-peptidna ciklična oblika, ki je ciklizirana z disulfidno vezjo med cisteini na mestih 1 in 6. Glavna razlika od spirale je v tem, da je N-konec deamidiran (izboljša stabilnost encima), položaj 8 pa spremenjen v homocistein in butiriliran (poveča afiniteto do receptorja).

Klinične aplikacije so zelo osredotočene na:

• Profilaksa poporodne krvavitve (PPH): intramuskularna ali intravenska infuzija v tretjem obdobju poroda v enkratnem odmerku. Klinični podatki kažejo, da ni nič manj učinkovit kot stalna infuzija oksitocina pri preprečevanju krvavitev in je bolj udoben za uporabo.
• Izbirni carski rez: Priporočljivo za ženske z visokimi dejavniki tveganja za poporodno krvavitev.
• Ne uporablja se za sprožitev poroda: zaradi dolgega delovanja ni primeren za sprožitev poroda (če je učinek premočan, ga ni več mogoče odpraviti).

Z vidika API-ja trg kabazitaksela hitro raste -, saj je bil vključen na seznam esencialnih zdravil Svetovne zdravstvene organizacije, številne države pa svoje nakupe s popadkov nadgrajujejo na kabazitaksel. Zahteve za API-je so tudi podrobnejše: profil nečistoč mora biti čist, zlasti nadzor neujemanja disulfidnih vezi in stranskih produktov, povezanih s homocisteinom na 8-poziciji-.

1. Tehnologija je enaka kot pri indometacinu, vendar je ciklizacija natančnejša
Sintezna pot karbenoksolona je podobna kontrakciji: sinteza linearnega prekurzorja v trdni fazi in ciklizacija za tvorbo disulfidne vezi v tekoči fazi. Vendar pa je prostorska konfiguracija ciklizacije nekoliko drugačna, ker je položaj 8 homocistein (en CH2 več kot običajni cistein).

• Linearni prekurzor: sinteza v trdni-fazi Fmoc, N-terminalna deamidacija zahteva specializirane surovine (derivati ​​deaminiranega cisteina), ki jih uporabljamo že vrsto let s stabilnimi pogoji spajanja.
• Ciklizacija: Blaga oksidacija v tekoči fazi. Učinkovitost ciklizacije disulfidne vezi kabergolina je več kot 95-odstotna, vendar je treba neusklajene izomere (npr. 1-1, 6-6 medmolekulsko disulfidno vez) strogo nadzorovati s pH in koncentracijo.
• Čiščenje: več{0}}stopenjska priprava HPLC: optimizirali smo gradient čiščenja posebej za kabergolin za ločevanje neujemajočih se izomerov, manjkajočih peptidov in oksidiranih nečistoč.
• Podatki o validaciji postopka: Čistost je bila stabilizirana pri več kot 99,0 % in neusklajeni izomer je bil<0.10% in several successive batches.

2. Kontrola kakovosti, s poudarkom na neujemajočih se izomerih

Vsaka serija je sproščena za testiranje v skladu s cGMP, ki zajema standarde USP/EP, medtem ko smo dodatno pozorni na nekaj ključnih nečistoč:

• Čistost: HPLC večja ali enaka 99,0 %, dejanska serija 99,2 %-99,5 %.
• Izomer neusklajenosti disulfidne vezi: najbolj kritična nečistoča kabergolina. Ločili smo ga z izključno HPLC metodo in kontrolirali pri<0.10%.
• Oksidativne nečistoče: tirozin, triptofan v zaporedju? Karbetocin nima triptofana, lahko pa se tirozin oksidira, nadzorujemo<0.10%.
• Manjkajoči peptidi: pogosta manjkajoča mesta s kontrolami, skupni manjkajoči peptidi<0.5%.
• Nepopolna butirilacija homocisteina: Če je butirilacija stranske verige homocisteina na 8 položaju nepopolna, nastane debutirilna nečistota, ki jo nadzorujemo pri<0.15%.
• Endotoksin:<0.25 EU/mg, microbial limit according to Pharmacopoeia.

Stabilnost se izvaja dolgoročno in pospešeno, kar podpira 24-36-mesečno obdobje ponovnega testiranja. Metode so potrjene.

3. Popolnoma dokumentirano in vloženo v DMF

• Informacije o poročanju je mogoče uporabiti neposredno: poročila o razvoju procesov, programi in poročila o validaciji procesov, validacija analitične metode, podatki o stabilnosti, profiliranje nečistoč (neujemajoči se izomeri, debutanoilne nečistoče itd.), strukturna potrditev (NMR, MS, IR), zapisi o serijski proizvodnji. Sodelujte z-revizijami na kraju samem.

DMF je bil vložen pri ameriški FDA in se lahko odobri za uporabo na Kitajskem, v ZDA in Evropi.

4. Stabilne dobavne verige
Karbetocin uporablja več specializiranih aminokislin: derivate deaminocisteina in homocisteina. Dobaviteljev teh materialov je malo, zato smo vnaprej naredili varnostno zalogo in jih nabavili na dveh straneh, tako da zalog ne bo manjkalo.
 

• Proizvodni obrat 10 hektarjev, standardi cGMP, skladnost s FDA/EMA/NMPA, ISO 9001:2015.
• Obrat za sintezo: avtomatizirana sinteza trdne-faze, zmogljivost 100 kg
• Delavnica čiščenja: več sklopov preparativne HPLC
• Delavnica-zamrzovalnega sušenja: 30 kvadratnih metrov +, industrijski zamrzovalni{3}}sušilni stroj
• Čisto območje: ISO razred 7/8
• QC Lab: HPLC, UPLC, LC-MS, GC itd
• Sistem kakovosti: nadzor sprememb, upravljanje odstopanj, CAPA, presoja dobaviteljev, letni pregled kakovosti. Sodeloval z FDA, EMA, NMPA na -revizijah na kraju samem.

Domača farmacevtska podjetja, ocena konsistence injekcije Cabergoline: prej so iskali dobavitelje nihanj izomerov neusklajenosti (0,05%-0,25%). Zagotovili smo tri serije validacijske serije in izomer neujemanja se je stabiliziral pri približno 0,06 %, zagotovili pa smo tudi kontrolni produkt in potrditev strukture. Ocenjevanje so uspešno prestali in zdaj vsak mesec vztrajno kupujejo.

Južnoameriško farmacevtsko podjetje: lokalna registracija mora izpolnjevati standard USP za kabergolin. Dobavili smo tri serije zapored, čistost je bila nad 99,3 % in profil nečistoč je bil dosleden. Dobili so dovoljenje za registracijo.

Carbetocin je izbira za-dolgotrajno delovanje za porodništvo z enodnevno-cevko, ki je priročna in učinkovita. Nabrali smo dolgoletne izkušnje s tovrstnimi izdelki, s stabilnim procesom, finim nadzorom nečistoč in popolnimi dokumenti. Če razvijate pripravek kabergolina in potrebujete API, se obrnite na nas.